Un tren de lujo atrapado en la nieve, un vagón lleno de sospechosos y un asesinato que desafía toda lógica humana.
El célebre detective belga Hércules Poirot aborda el legendario tren Orient Express en Estambul para emprender un viaje de regreso a Inglaterra. A bordo coincide con un variado grupo de pasajeros de distintas nacionalidades y clases sociales. Durante la segunda noche de travesía, mientras el tren atraviesa los Balcanes, una brutal tormenta de nieve bloquea las vías, dejando al convoy completamente aislado en medio de la nada.
A la mañana siguiente, se descubre una terrible tragedia en el coche-cama: Samuel Ratchett, un antipático y multimillonario estadounidense, ha sido hallado muerto en su compartimento, apuñalado doce veces en un ataque de saña desmedida. Lo más desconcertante es que la puerta de su camarote estaba cerrada por dentro y las heridas presentan naturalezas tan distintas que parecen indicar la presencia de más de un asesino.
A petición del director de la línea ferroviaria, Poirot asume de inmediato la investigación. Al estar el tren varado e incomunicado por la nieve, el asesino tiene que ser, por fuerza, uno de los doce ocupantes del vagón de primera clase. Conforme el detective interroga a cada sospechoso, se topa con una red de coartadas perfectas, identidades falsas y un oscuro vínculo con un trágico crimen del pasado. Poirot deberá exprimir sus "pequeñas células grises" como nunca antes para resolver un rompecabezas donde todos parecen culpables y, a la vez, inocentes.
