Tras una desastrosa eliminación en el Mundial de 2018, la Unión de Fútbol de Japón decide tomar medidas extremas y radicales para cambiar el destino de su selección nacional. La solución es el proyecto Blue Lock: un complejo de entrenamiento hermético y de alta tecnología donde se encierra a los 300 mejores delanteros de escuelas secundarias de todo el país. El objetivo es claro: destruir el espíritu de equipo tradicional y forjar, mediante la competencia más despiadada, al delantero centro más egoísta, letal y perfecto del mundo.
El protagonista, Yoichi Isagi, un delantero que carga con la frustración de haber perdido el pase al torneo nacional por jugar de manera colectiva, decide unirse al experimento. Allí se verá obligado a enfrentarse en desafíos de eliminación directa contra otros prodigios decididos a pisotear los sueños de sus compañeros con tal de sobrevivir. En Blue Lock, quedar eliminado significa el fin definitivo de tu carrera en la selección, por lo que Isagi tendrá que despertar el "monstruo" de su propio ego si no quiere ser devorado por la élite.
